Penularan penyakit mulut dan kuku ke manusia umumnya dilakukan melalui menelan susu dari hewan yang terkontaminasi tanpa direbus atau dipasteurisasi terlebih dahulu.
Penyakit kaki dan mulut masih bisa mencapai manusia ketika mereka memiliki luka terbuka pada kulit dan luka ini bersentuhan dengan sekresi hewan yang terkontaminasi, seperti feses, urin, darah, dahak, bersin, susu atau air mani.
Meskipun manusia dapat mengangkut virus kaki dan mulut di tangan, ketika menangani hewan, mereka dapat terkontaminasi dengan penyakit kaki dan mulut, tetapi manusia tidak.
Manusia hanya terkontaminasi virus kaki dan mulut ketika mampu menembus organisme manusia melalui luka terbuka, atau melalui makan.
Mengonsumsi daging hewan yang terkontaminasi penyakit kaki dan mulut tidak ideal, tetapi jarang dapat menyebabkan penyakit mulut dan kuku pada manusia, terutama jika daging telah dibekukan atau diproses sebelumnya.
